Már gyerekkorában megmutatkozott a számítógépek iránti érdeklődése, írt egy programot édesapjának, ami lehetővé tette a fogászat és a lakásuk közötti számítógépes kommunikációt.
Tanulmányait New Hampsire-ben a Philip Exeter Academy-n folytatta, ahol latint is tanult. Végül a diplomáját irodalomból szerezte. Még a középiskolában létrehozott egy Szinapszis nevű zenelejátszót, ami képes volt vizsgálni a felhasználók szokásait. Ez volt a Pandora elődje. A programot Microsoft és az AOL is megpróbálta értékesíteni és alkalmazni Zuckerberget, de ő inkább beiratkozott a Harvard Egyetemre, ahol csatlakozott az Alpha Epsilon Pi szövetséghez.
Mark Zuckerberg élete gyökeresen megváltozott az egyetemi évei alatt, hiszen a Harvard egyetemi kollégiumából indította el a Facebookot 2004 februárjában. A közösségi oldalnak azóta is ő a vezére, az évek alatt pedig a legbefolyásosabb emberek közé került. 2010-ben a Time magazin őt választotta meg az Év emberének, napjainkban pedig ő a világ ötödik leggazdagabb embere. Zuckerberg nemcsak karrierjét, hanem szerelmi életét is az egyetemi évei alatt alapozta meg.
2003-ban indította el a Facemash nevű weboldalt, ahol a látogatók eldönthették, hogy az iskolatársairól feltöltött portréfotókon melyik ember néz ki jobban, ami mai ésszel ez nem feltétlenül szép dolog. Az egyetemen gyorsan elterjedt a weblap híre, ami miatt Zuckerberg azt hitte, hamarosan ki fogják őt csapni, a barátai már egy búcsúbulit is szerveztek neki. Azon a bulin ott volt Priscilla is. A mosdóra várva találkoztak egymással először, azt mondta neki: "három nap múlva kicsapnak innen, szóval mihamarabb el kellene jönnöd velem egy randira"! Priscillával járni kezdtek, akit a mai napig élete nagy szerelmének tart.
Persze végül nem csapták ki az egyetemről, hanem ő maga hagyta ott az intézményt 2005-ben, hogy a közösségi oldal továbbfejlesztésével tudjon foglalkozni, a tiszteletbeli diplomáját csak 2017-ben kapta meg az egyetemtől.