A sármos színész a Missouri egyetemen kezdett újságírást, azon belül marketinget tanulni, de két héttel a diploma megszerzése előtt félbehagyta tanulmányait, és Los Angelesbe utazott, hogy színészi leckéket vegyen. Mielőtt sikeres lett, többek közt sztriptíz-táncosok limuzinos fuvarozásával, hűtők szállításával kereste kenyerét, illetve óriás csirkének öltözve reklámozott egy étteremláncot. Színészi pályafutását sorozatokban történő vendégszereplésekkel kezdte, legemlékezetesebb alakítását , a Dallas című sorozatban nyújtotta. 28 évesen vált ismertté a nagyközönség számára, a Thelma és Louise című filmben. Ezek után kapta sorra a főszerepeket. Kétszer is forgatott Budapesten , Robert Redforddal a Kémjátszma című filmet , majd pár évvel később egy sci-fit. A többszörös Oscar és Golden Globe-díjas színész első felesége öt évig Jennifer Aniston volt, majd Angelina Jolie csábította el, akivel három közös és három örökbefogadott gyerekük van, bár azóta Ők is elváltak.
Pitt saját filmprodukciós céget tudhat magáénak, mely egyik első produkciója A tégla című, négy Oscar-díjas film. Azóta több filmnek is volt producere. Többek között a 12 év rabszolgaság című filmnek, mellyel elnyerte az első Oscar- és BAFTA-díját, mint producer. Az utóbbi években a színész egyre többet foglalkozik társadalmi problémákkal és a humanitárius ügyek támogatójaként lép fel az egész világon.